Thuốc kháng histamine là một loại thuốc dùng để làm giảm hoặc loại bỏ các tác dụng qua trung gian histamine, một chất trung gian hóa học nội sinh được giải phóng trong các phản ứng dị ứng, thông qua hành động tại thụ thể histamine.
Chỉ các tác nhân trong đó tác dụng điều trị chính được trung gian bằng cách điều chế âm tính các thụ thể histamine được gọi là thuốc kháng histamine – các tác nhân khác có thể có tác dụng kháng histamine nhưng không phải là thuốc kháng histamine thực sự.